The TP73 Gene Polymorphism (rs4648551, A>G) Is Associated with Diminished Ovarian Reserve

Laura Diniz Vagnini, Adriana Renzi, Gabriela Ravanelli Oliveira-Pelegrin, Maria do Carmo Tomitão Canas, Claudia Guilhermino Petersen, Ana Lucia Mauri, João Batista Alcantara Oliveira, Ricardo Luiz Razera Baruffi, Mario Cavagna, José Gonçalves Franco Junior

Published: March 20, 2015DOI: 10.1371/journal.pone.0120048

Confira a matéria na íntegra:
http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0120048 

 

 

It's known that the members of the TP53 family are involved in the regulation of female reproduction. Studies in mice showed that the TP73 gene (member of this family) plays a role in the size of follicular pool, ovulation rate and maintenance of genomic stability. In the present study we analyzed data 605 patients with ≤ 37 years attending their first intracytoplasmic sperm injection (ICSI). The association between the TP73 polymorphism (rs4648551, A>G) and the following parameters related to ovarian reserve, like age, antral follicular count (AFC), anti-Mullerian hormone levels (AMH) and ovarian response prediction index (ORPI) was evaluated. Our results showed an association of the AA genotype with diminished ovarian reserve (AMH <1, AFC ≤9). Women presenting the AA genotype had a 2.0-fold increased risk for having AMH <1 and AFC ≤9 (OR 2.0, 95% CI 1.23-3.31, P = 0.005). Patients presenting AA genotype had the lowest levels of AMH (P = 0.02), the lowest number of antral follicles (P = 0.01) and the lowest ORPI (P = 0.007). Analyzing the alleles, we can see an enrichment of the A allele in the group of diminished ovarian reserve (OR 1.4, 95%CI 1.02-1.83, P = 0.04). To the best of our knowledge, the present study is the first to analyze this polymorphism in humans for assessing the numbers of ovarian follicles and AMH levels and, therefore, the ovarian reserve. Our findings can contribute to the use of this polymorphism as a potential marker of diminished ovarian reserve.

 

É conhecido que os membros da família do gene TP53 estão envolvidos na regulação da reprodução feminina. Estudos em ratos mostraram que o gene TP73 (membro desta família) desempenha um papel no tamanho do pool folicular, na taxa de ovulação e na manutenção da estabilidade genômica. No presente estudo, foram analisados dados de 605 pacientes com idade ≤ 37 anos submetidas a técnica de injeção intracitoplasmática de espermatozóides (ICSI). A associação entre o polimorfismo TP73 (rs4648551, A / G) e os parâmetros relacionados com a reserva ovariana, como idade, contagem de folículos antrais (AFC), níveis de hormônio anti-mülleriano (AMH) e índice de previsão da resposta ovariana (ORPI) foram avaliados. Nossos resultados mostraram uma associação do genótipo AA com reserva ovariana diminuída (AMH < 1, AFC ≤9). Mulheres que apresentam o genótipo AA tiveram um risco 2,0 vezes maior de ter AMH <1 e AFC ≤9 (OR 2,0, IC 95% 1,23-3,31, P = 0,005). Os pacientes portadores de genótipo AA apresentaram os menores níveis de AMH (P = 0,02), menor número de folículos antrais (P = 0,01) e menor ORPI (P = 0,007). Analisando os alelos, podemos ver um enriquecimento do alelo A no grupo de reserva ovariana diminuída (OR 1,4, IC 95% 1,02-1,83, P = 0,04). De acordo com o nosso conhecimento, o presente estudo é o primeiro a analisar este polimorfismo em humanos para avaliar o número de folículos ovarianos e os níveis de AMH e, portanto, a reserva ovariana. Nossas descobertas podem contribuir para a utilização desse polimorfismo como um potencial marcador de reserva ovariana diminuída.

 

Criado: 27 de Março de 2015      |      Atualizado: 23 de Abril de 2015
Autoria/Fonte: CPDP

 

voltar